在荷蘭奧斯Pivot Park園區(qū)，CDMO企業(yè)Ardena的原料藥（API）業(yè)務單元正為全球制藥客戶提供高難度活性藥物成分的定制生產(chǎn)。化學家們致力于開發(fā)安全、高效且符合GMP規(guī)范的合成路線。

在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局不斷演變的當下，歐洲制藥行業(yè)正面臨著一場深刻的變革。作為這一變革的見證者和參與者，Ardena公司的API業(yè)務單元（荷蘭）負責人Dirkjan van Zoelen從宏觀視角闡述了歐洲醫(yī)藥生產(chǎn)回流的戰(zhàn)略愿景。

Dirkjan van Zoelen與許多同行一樣，對歐洲在藥物研發(fā)與商業(yè)化生產(chǎn)領域依賴中印兩國的現(xiàn)狀深感憂慮。"三、四十年前，我們將高危險性、高環(huán)境成本的制藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)轉(zhuǎn)移出去，換回了價格低廉的藥品。但這種做法如今已矯枉過正，導致我們喪失了產(chǎn)業(yè)主導權(quán)。若要通過重建傳統(tǒng)化工廠來重獲控制權(quán)顯然不現(xiàn)實——成本過高、污染嚴重、安全隱患大。"

他認為破局之道在于技術(shù)創(chuàng)新："通過創(chuàng)新，我們可以實現(xiàn)效率與成本的雙重優(yōu)化。直白地說，首先要實現(xiàn)'去人工化'——不僅是簡單的自動化與機器人替代，更要借助人工智能優(yōu)化實驗設計（DoE）與合成路線開發(fā)。"

連續(xù)化生產(chǎn)的革命

Dirkjan強調(diào)，要實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)回流，必須重點發(fā)展基于流動化學的連續(xù)化生產(chǎn)。"在10,000升規(guī)模下進行硝化反應——將硫酸與硝酸混合原位生成亞硝酸（HONO）再進行硝化？這種傳統(tǒng)批次生產(chǎn)方式早已難以為繼。而連續(xù)流動系統(tǒng)不僅能實現(xiàn)這類反應，更具有能耗更低、安全性更高的顯著優(yōu)勢。"

Ardena公司已深度布局流動化學領域。其參與的荷蘭國家科學基金（NWO）資助的SPRONG聯(lián)盟"CONNECT"項目（Collective process development for an innovative chemical industry，創(chuàng)新型化學工業(yè)的協(xié)同工藝開發(fā)），正推動產(chǎn)學研合作實現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)的工業(yè)級應用。烏得勒支、鹿特丹和馬斯特里赫特建立的現(xiàn)場實驗室至關重要，企業(yè)可在專家支持下低門檻試用各種新技術(shù)。目前已取得階段性突破：通過與流動化學設備制造商歐世盛（北京）科技有限公司等伙伴企業(yè)的合作，最新部署的MO-FLOW-S微反應合成平臺已實現(xiàn)微管式光化學反應等技術(shù)的工藝研發(fā)與小規(guī)模生產(chǎn)。

歐世盛微反應合成平臺

MO-Flow-S微反應合成平臺是歐世盛公司針對應用需求推出的一款流動化學通用合成平臺設備，搭載供料單元、溫度壓力控制單元、微反應器工作平臺，選配氣液在線分離單元，拓展在線檢測單元、在線樣品采集單元等多個模塊，根據(jù)應用需求快速更換，適合研發(fā)、生產(chǎn)中不同工藝條件的開發(fā)與驗證。MO-Flow-S配套專用軟件工作站，提供實驗方案設計與執(zhí)行、數(shù)據(jù)跟蹤采集記錄、檢測結(jié)果實時整合及多種報告格式輸出等功能，強大軟件功能將微反應合成平臺功能發(fā)揮到更佳。

快速插拔式數(shù)字微反應器：插卡結(jié)構(gòu)設計，一拔一插即可實現(xiàn)無緊固螺釘條件下6MPa高壓密封，10s即可完成反應器更換。

多種反應器選擇：不同的反應需要不同的反應器。根據(jù)反應器材料、通道類型、持液量不同，提供近60種不同類型的微通道反應器，適用于多種反應類型的連續(xù)工藝開發(fā)。

信息可視化：反應器內(nèi)置數(shù)字芯片，插入設備插槽后，軟件系統(tǒng)自動識別反應器信息，為工藝開發(fā)提供原始參數(shù)信息，反應全流程記錄溫度、壓力等參數(shù)信息，便于工藝條件追溯。

全流程自動控制：儀器主界面實時顯示和控制工藝參數(shù)，預設多條不同工藝參數(shù)并按序列自動切換，服務中心設置多條快捷指令，一鍵完成復雜開停機步驟。

一站式解決方案：配置靈活、豐富，可根據(jù)應用需要搭配不同模塊單元。選配在線樣品采集器，定時對反應產(chǎn)物采樣，省去人工頻繁取樣困擾。

在線檢測：搭配在線傅里葉中紅外或在線紫外檢測器，實時監(jiān)測樣品數(shù)據(jù)，為快速優(yōu)化工藝路線提供數(shù)據(jù)基礎。在線樣品采集器+機械臂可實現(xiàn)實時色譜自動進樣檢測，歐世盛軟件可讀取檢測數(shù)據(jù)并與工藝條件對應整合，直接輸出實驗報告。

主要參數(shù)：

結(jié)語

在這場重塑全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局的變革中，歐世盛公司正以中國智造的力量默默參與并助力著這場創(chuàng)新革命。從荷蘭奧斯的Pivot Park到歐洲多個實驗室，歐世盛的連續(xù)流動化學設備不僅幫助Ardena這樣的歐洲CDMO企業(yè)重獲生產(chǎn)自主權(quán)，更創(chuàng)造了“中國設備+歐洲工藝+全球市場"的新合作范式。

當化學家們在荷蘭奧斯操作著MO-FLOW-S平臺時，這不僅意味著歐洲制藥行業(yè)能夠以更高效、更環(huán)保的方式生產(chǎn)高難度的活性藥物成分，更標志著中國智造已躋身全球制藥產(chǎn)業(yè)鏈的核心環(huán)節(jié)，為產(chǎn)業(yè)升級提供了關鍵技術(shù)支撐，也為歐洲醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)回流的愿景提供了切實可行的技術(shù)路徑和解決方案。